摘要

目的建立慢性铜绿假单胞菌(P.aeruginosa,Pa)生物被膜(biofilm,BF)肺部感染的大鼠模型,探讨Pa生物被膜的致病作用特点。方法体外测定左旋氧氟沙星(levofloxacin,LFX)及头孢他啶(ceftazidime,CAZ)对藻酸盐包裹的PAO579及浮游PAO579的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)。从大鼠切开的气管内注入0.1ml109CFU/ml藻酸盐包裹的PAO579或浮游PAO579,术后第3、7、14天观察大鼠肺部的细菌学、病理学特点及TNF-α反应。结果体外LFX、CAZ对藻酸盐包裹的PAO579的MIC、MBC均高于浮游PAO579。体内藻酸盐珠组的细菌形成单位(CFU)显著高于浮游菌组(P=0.002,P=0.004,P=0.002);肺大体病理及炎症反应程度均较浮游菌组严重;肺TNF-α水平均高于浮游菌组(P=0.002,P=0.002,P=0.022)。相关分析表明,TNF-α水平与大体病理有明显相关性。结论Pa生物被膜有保护细菌抵御抗菌药物杀伤的作用,同时有介导肺免疫损伤及保护细菌逃避宿主免疫防御作用。