二烯丙基硫化物可下调百草枯中毒大鼠肺组织核转录因子-κB蛋白及肿瘤坏死因子-αmRNA表达

作者：曹玉芳; 李景辉; 欧宗兴; 殷宗宝; 陈栩栩; 韩艳丽; 宋维^*

来源：中华危重病急救医学, 2015, 27(04): 274-279.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2015.04.010

• 百草枯
• 中毒
• 核转录因子-κB
• 肿瘤坏死因子-α
• 急性肺损伤
• 二烯丙基硫化物

目的探讨二烯丙基硫化物(DAS)对百草枯中毒所致大鼠急性肺损伤(ALI)的器官保护作用及抗炎机制。方法将80只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、地塞米松(DXM)治疗组及DAS治疗组,每组20只。一次性灌胃百草枯溶液70 mg/kg制备中毒模型;对照组灌胃等量生理盐水。制模后当日分别经腹腔注射DAS 100 mg/kg(DAS治疗组)、等量生理盐水(模型组)或DXM 1 mg/kg(DXM治疗组),均每日1次,共14 d。各组分别于制模后1、 3、 7、 14 d随机处死5只大鼠,取右肺下叶行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肺损伤程度;取右肺上叶计算湿/干质量(W/D)比值,评价肺水肿程度;取右肺中叶,采用免疫组化检测核转录因子-κB (NF-κB)表达;取左肺采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达。结果① HE染色显示:对照组肺组织肺泡结构完整;模型组病理改变逐渐加重,肺泡壁结构破坏、肺间质水肿及大量巨噬细胞、中性粒细胞浸润,并伴有炎细胞移行至肺泡腔,部分肺泡腔内形成透明膜;DAS治疗组和DXM治疗组肺间质有部分增生、少量炎性细胞浸润,肺泡结构均无明显破坏。②肺W/D比值:模型组各时间点肺W/D比值明显高于对照组,3 d时达最高值(6.15±0.54比4.15±2.10,P<0.05);DAS治疗组和DXM治疗组各时间点肺W/D比值明显低于模型组,以3 d为明显(3.99±1.26、 4.30±0.70比6.15±0.54,均P<0.05);而DAS治疗组与DXM治疗组比较均无明显差异。③免疫组化显示:对照组细胞质有极少量NF-κBp65阳性表达;模型组细胞核中有较多NF-κBp65阳性表达;DAS治疗组和DXM治疗组细胞质中有少量NF-κBp65阳性表达,细胞核中无明显NF-κBp65阳性表达。积分A值明显低于模型组,以3 d为明显〔(17.98±0.06)×107、 (18.53±0.04)×107比(28.85±0.61)×107,均P<0.01〕;而DAS治疗组与DXM治疗组比较均无明显差异。④ RT-PCR显示:3 d时模型组肺组织TNF-α mRNA表达明显高于对照组(灰度值:3.63±0.62比0.51±0.13,P<0.05);DAS治疗组和DXM治疗组肺组织TNF-α mRNA表达较模型组明显下降(灰度值:2.49±0.57、 2.02±0.26比3.63±0.62,均P<0.05),而DAS治疗组与DXM治疗组比较无明显差异。结论腹腔注射DAS能降低百草枯诱导大鼠ALI时的肺部毛细血管通透性增加,减轻肺水肿,抑制肺组织中NF-κB、TNF-α表达,改善肺组织炎症病理改变。

• 单位
  海口市人民医院; 海南省人民医院