脯氨酰顺反异构酶1及其抑制剂对大鼠肺动脉高压的影响及其机制

作者：高帅; 杜占慧; 刘盼盼; 唐雅琪; 泮思林^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(03): 480-483.

• 脯氨酰顺反异构酶1
• 胡桃醌
• 肺动脉高压
• 肺血管重构

目的探讨脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)及其抑制剂胡桃醌(Juglone)对肺动脉高压(PAH)的影响及作用机制。方法将8周龄雄性SD大鼠按随机数目表法分配原则分为3组:正常对照组(Con)、PAH组、Juglone组, 每组8只。野百合碱建立大鼠PAH模型。Juglone组在造模14 d后开始给予Juglone干预, 4周后测定右心室收缩压(RVSP), 处死动物并取材, 计算右心肥厚指数(RVHI)。苏木精-伊红(HE)染色观察肺血管病理学改变;免疫荧光染色检测Pin1在PAH中的表达;蛋白印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及S期激酶相关蛋白(Skp2)/p27通路蛋白的表达。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果 PAH组大鼠体重低于Con组[(303.11±20.41) g比(418.83±26.77) g, q=12.912, P<0.01], 而RVSP及RVHI则高于Con组[(39.83±2.31) mmHg、(40.49±3.12)%比(17.03±2.12) mmHg、(23.52±1.61)%, q=28.291、16.105, P<0.01];Juglone组大鼠体重高于PAH组[(349.73±21.96) g比(303.11±20.41) g, q=5.204, P<0.01], RVSP及RVHI则低于PAH组[(26.89±1.92) mmHg、(31.40±3.76)%比(39.83±2.31) mmHg、(40.49±3.12)%, q=16.063、8.637, P<0.01]。免疫荧光染色结果显示PAH组Pin1表达高于Con组[(8.39±0.19)%比(3.32±0.26)%, t=13.000, P<0.01]。HE染色结果显示, PAH组肺小动脉管壁增厚, Juglone干预后肺小动脉壁厚度减轻。Western blot结果显示, Con组α-SMA和Pin1的表达低于PAH组(1.02±0.04、1.00±0.07比2.21±0.07、3.37±0.04, t=14.976、27.427, P<0.01)。PAH组p-AMPK表达低于Con组(0.52±0.02比1.00±0.04, F=25.771, P<0.01), Juglone组p-AMPK表达高于PAH组(0.65±0.04比0.52±0.02, F=6.972, P<0.01);PAH组Skp2表达高于Con组(4.05±0.12比1.00±0.07, F=51.213, P<0.01), Juglone组Skp2表达低于PAH组(2.91±0.08比4.05±0.12, F=19.093, P<0.01);PAH组p27表达低于Con组(0.55±0.03比1.00±0.02, F=28.937, P<0.01), Juglone组p27表达高于PAH组(0.75±0.03比0.55±0.03, F=13.051, P<0.01)。结论 Pin1在PAH肺组织中过表达, 并参与肺血管重构过程。Pin1抑制剂胡桃醌通过激活AMPK从而调控Skp2/p27信号通路抑制肺血管重构。

• 单位
  青岛大学