基于虚拟筛选发现潜在的黄嘌呤氧化酶抑制剂（英文）

作者：迟骁玮; 黎奇; 钟毅; 龚桐; 衣楚潇; 张亮仁^*; 刘振明^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2023, 32(08): 626-635.

• 虚拟筛选
• 黄嘌呤氧化酶抑制剂
• 表面等离子体共振
• 药物发现

随着生活水平的不断提高,痛风的发病率迅速增加,并且在年轻人中越来越常见。黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase, XO)是治疗痛风的关键靶点,因为抑制XO可以有效减少体内尿酸的产生,缓解痛风症状。在这项研究中,通过虚拟筛选确定了三种潜在的XO抑制剂,并使用表面等离子体共振(Surface plasmon resonance, SPR)进行了验证。在这些抑制剂中, Floxuridine在0.35 μM时表现出最强的结合活性,而阳性药物别嘌醇的结合活性为0.76 μM。通过分子动力学模拟验证了这些化合物与XO的结合模式。值得注意的是,这三种化合物都已被批准为上市药物,安全性得到保证,表明它们有可能成为有效的XO抑制剂。