Chk2在Bmi1缺失所致的肾脏早衰和纤维化中的作用和机制研究

作者：陆劲红; 王晶; 杨翠翠; 王婵; 孙伟伟^*; 苗登顺^*

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(16): 3001-3020.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.16.001

• Bmi1
• Chk2
• 肾脏早衰
• 肾纤维化
• 抗氧化

目的：探究细胞周期检测点激酶2(cell-cycle checkpoint kinase 2,Chk2)在B淋巴瘤Mo-MLV插入区1(B cell-specific MLV integration site-1,Bmi1)缺失所致的肾脏早衰和纤维化中的作用及可能的机制。方法：取5周龄WT、Bmi1-/-、Chk2-/-、Bmi1-/-Chk2-/-小鼠肾脏，采用HE染色观察肾脏结构变化，采用免疫荧光和Masson染色观察肾脏纤维化情况，采用衰老相关β半乳糖苷酶(Senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)染色观察肾脏衰老情况，采用免疫组化染色和western blot观察肾脏超氧化物歧化酶1(Superoxide Dismutase 1,SOD1)、超氧化物歧化酶2(Superoxide Dismutase 2,SOD2)表达水平和定位。从5周龄WT、Bmi1-/-、Chk2-/-、Bmi1-/-Chk2-/-小鼠肾脏皮质中提取和分离原代肾小管上皮细胞，采用免疫荧光和western blot检测其SOD1、SOD2表达水平。结果：与WT小鼠肾脏组织相比，Bmi1-/-小鼠肾脏组织表现为体积变小、肾脏皮质厚度减少、肾小球数量减少，β-gal活性增加，SOD1和SOD2水平降低；与Bmi1-/-小鼠肾脏相比，Bmi1-/-Chk2-/-小鼠肾脏体积增大、肾脏皮质厚度增加，肾小球数量增多，β-gal活性降低，SOD1和SOD2水平增加。与WT小鼠肾脏皮质原代肾小管上皮细胞相比，Bmi1-/-小鼠肾脏皮质原代肾小管上皮细胞中SOD1和SOD2水平；与Bmi1-/-小鼠肾脏皮质原代肾小管上皮细胞相比，Bmi1-/-Chk2-/-小鼠肾脏皮质原代肾小管上皮细胞中抗氧化指标SOD1和SOD2增加。结论：Chk2通过抑制肾小管上皮细胞的抗氧化能力促进Bmi1缺失所致的肾脏早衰和纤维化。

• 单位
  基础医学院; 南京医科大学