miR-4433b-5p及SP-A在老年COPD患者病情严重程度及频繁加重风险中的价值

作者：石雪峰; 何响; 孙泽蕊; 王建祥; 解友邦; 多杰^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(15): 3658-3664.

• 慢性阻塞性肺疾病
• miRNA-4433b-5p
• 基质金属蛋白酶(MMP)-2
• 肺泡表面活性蛋白(SP)-A

目的 分析青海地区老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆miR-4433b-5p、基质金属蛋白酶(MMP)-2及肺泡表面活性蛋白(SP)-A表达水平变化及其临床意义。方法 随机选取出院后定期随访的60岁以上COPD患者和健康体检者作为COPD组及对照组。所有受试者采集清晨空腹静脉血留取血浆。选择5例对照组及COPD组患者进行高通量测序。选择两组各35例为对照验证组和COPD验证组，收集血浆提取RNA后用qRT-聚合酶链反应(PCR)检测miR-4433b-5p表达，用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中MMP-2及SP-A的浓度，完善肺功能检查并进行为期1年的随访。结果 以P值≤0.05且差异倍数(FC)≥2为判断标准，共筛选出老年COPD患者差异表达的miRNAs 159个，其中上调53个，下调106个，差异表达miRNAs靶基因信号通路主要富集于神经生长因子(NGF)等信号通路；与对照验证组相比，COPD验证组血浆MMP-2及SP-A浓度明显升高(P<0.05);血浆miR-4433b-5p与第1秒用力呼力量占预计值百分比(FEV1%)预计值呈显著正相关(r=0.429,P<0.05),而与1年急性加重次数呈显著负相关(r=-0.455,P<0.05);血浆MMP-2及SP-A与FEV1%预计值呈显著负相关(r=-0.462、-0.422,P<0.01、P<0.05),与1年急性加重次数呈显著正相关(r=-0.422、0.429,均P<0.05);二元Logistic回归分析显示，血浆miR-4433b-5p及SP-A可作为老年COPD频繁加重风险评估指标；受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)结果显示血浆miR-4433b-5p及SP-A联合预测AUC、灵敏度分别为0.866、82.6%,在预测老年COPD频繁加重风险评估中优于单标志物。结论 老年COPD血浆中miR-4433b-5p表达降低，血浆miR-4433b-5p及SP-A可作为老年COPD患者严重程度评估及未来急性加重风险的危险因素。miR-4433b-5p可能通过调控MMP-2调控COPD病理学过程。

• 单位
  青海省人民医院; 青海大学