网络药理学结合实验验证探究芩柏四物合剂对坏死性筋膜炎术后小鼠炎性反应及高凝状态的影响

作者：陆文洪; 莫黎; 王真权; 刘丽芳

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(03): 465-472.

• 芩柏四物合剂
• 坏死性筋膜炎
• 炎性反应
• 高凝状态
• 网络药理学
• 中医药

目的 通过网络药理学及实验验证，探究芩柏四物合剂对坏死性筋膜炎（necrotizing fasciitis, NF）术后小鼠模型炎症反应及高凝状态的影响。方法 利用网络药理学方法对芩柏四物合剂-NF相关炎性反应及高凝状态的共同作用靶点进行GO及KEGG富集分析，获取芩柏四物合剂治疗NF的潜在作用机制。将48只小鼠随机分为空白组、芩柏四物合剂组、低分子肝素钠组、模型组。芩柏四物合剂组以芩柏四物合剂水煎液灌胃，空白组和模型组予等体积的生理盐水灌胃，低分子肝素钠组以低分子肝素钠注射液经腹壁皮下注射给药。通过HE染色观察肉芽组织病理形态；利用血细胞分析仪检测全血中的凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、D二聚体（D-dimer, D-D）、血小板（platelet, PLT）;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alfa, TNF-α)、白细胞介素-1β(iinterleukin-1 beta, IL-1β)、白细胞介素-6(iinterleukin-6, IL-6)。结果 网络药理学预测发现芩柏四物合剂干预NF主要与IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等联系密切。体内验证试验表明，与空白组相比，在灌胃3、7 d后，模型组小鼠全血中PT、D-D、PLT升高（P0.05）；芩柏四物合剂组组内比较，PT、D-D、PLT含量在第7 d明显下降，与第3 d比较差异有统计学意义（P<0.05）。此外，与空白组相比，模型组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高（P<0.01）；与模型组比较，芩柏四物合剂组、低分子肝素钠组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降（P<0.01）；芩柏四物合剂组中TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显低于低分子肝素钠组（P<0.01）；芩柏四物合剂组组内比较，TNF-α、IL-1β、IL-6含量在第7天明显下降，与第3天比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 芩柏四物合剂能通过多成分、多通路改善NF小鼠模型炎症，缓解术后高凝状态，从而有效地改善术后并发症，控制病情。

• 单位
  湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学第二附属医院