小鼠高脂血症模型的竞争性内源RNA调控网络研究

作者：王延羽; 任晓晓; 邓克勇; 杨彬; 曹杰; 陈恕凤; 王来元^*

来源：中国分子心脏病学杂志, 2020, 20(01): 3241-3248.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2020.02.012

• 高脂血症
• 长链非编码RNA
• 竞争性内源RNA
• 调控网络

目的基于高通量测序数据,探讨小鼠高脂血症模型中长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)的表达特征及竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA, ceRNA)调控网络,筛选lncRNA介导的参与血脂异常发生发展的关键调控通路。方法应用正常饮食和高脂饮食分别诱导ApoE-/-小鼠12周,建立高脂血症模型;进行肝脏全转录组测序,筛选差异表达的lncRNAs、微小RNAs(microRNAs, miRNAs)和信使RNAs(messenger RNAs, mRNAs);对差异表达的mRNAs进行基因功能(Gene Ontology, GO)分析和信号通路(KEGG)注释;结合并分析lncRNA-mRNA共表达关系、miRNA-mRNA靶向关系、lncRNA-miRNA共表达和靶向关系,构建lncRNA介导的ceRNA网络并筛选关键ceRNA调控轴。结果高脂血症小鼠肝脏全转录组测序筛选出117个差异表达lncRNAs、53个差异表达miRNAs和1689个差异表达mRNAs;差异表达的mRNAs主要参与脂质代谢过程、脂肪酸代谢过程和类固醇代谢过程等生物学功能,涉及PPAR信号通路和不饱和脂肪酸合成等途径;构建的ceRNA调控网络包括16个lncRNAs节点、18个miRNAs节点和33个mRNAs节点,其中lnc-Dubr介导的ceRNA调控轴可能对血脂异常具有重要调控作用。结论成功绘制出高脂血症小鼠肝脏lncRNA介导的ceRNA调控网络,并筛选出具有潜在生物学作用的ceRNA调控轴,有望为高脂血症及其他心血管疾病的发生发展和治疗提供新的线索和思路。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 中国医学科学院阜外医院; 国家心血管病中心; 心血管疾病国家重点实验室