miR-122对脑缺血再灌注损伤小鼠的影响及其机制研究

作者：罗斌; 王玉珏; 游恒星; 彭智涛; 练晓文^*

来源：中华神经医学杂志, 2018, 17(12): 1210-1216.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.12.004

• miR-122
• 脑缺血再灌注损伤
• 胰岛素样生长因子-1受体

目的探讨微小RNA(miR)-122对脑缺血再灌注损伤小鼠的作用及其机制。方法36只雄性C57BL小鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、miR-122模拟物组和miR-122抑制物组,每组9只。后3组大鼠左侧脑室分别注射无义对照序列、miR-122模拟物和miR-122抑制物,10 min后采用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。造模后24h,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测4组小鼠脑组织miR-122和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)mRNA的表达;免疫荧光染色检测4组小鼠梗死区周边细胞的凋亡情况;红四唑(TTC)染色检测4组小鼠脑梗死和脑水肿体积;Western blotting检测4组小鼠损伤侧皮质IGF-1R蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑组织miR-122的表达、脑梗死体积和水肿体积均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,miR-122模拟物组小鼠脑组织miR-122的表达、脑梗死体积和水肿体积均明显增加,miR-122抑制物组小鼠脑组织miR-122的表达、脑梗死体积和水肿体积均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组、模型组、miR-122模拟物组小鼠皮质梗死区周边细胞凋亡数目依次增多,而miR-122抑制物组小鼠皮质梗死区周边细胞凋亡数目少于模型组。与假手术组比较,模型组小鼠损伤侧皮质IGF-1R mRNA和蛋白的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,miR-122模拟物组小鼠损伤侧皮质IGF-1R mRNA和蛋白的表达均明显降低,miR-122抑制物组小鼠损伤侧皮质IGF-1R mRNA和蛋白的表达均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-122可能通过抑制IGF-1R的表达加重脑缺血再灌注损伤。

• 单位
  南方医科大学; 中山大学附属第八医院; 深圳市福田区人民医院