FGF23通过FGFR4激活TGF-β通路促进心肌梗死后肾脏纤维化

作者：郝慧鑫; 李哲

来源：石河子大学学报(自然科学版), 2022, 40(03): 376-382.

DOI：10.13880/j.cnki.65-1174/n.2022.22.012

• FGF23
• 心肌梗死
• 肾脏纤维化

目的 心肌梗死(心梗)常伴肾功能下降，然而其病理基础仍不清楚。本研究探讨成纤维生长因子23(FGF23)在心肌梗死小鼠肾脏纤维化进程中的作用，并阐明其作用机制。方法 通过外科手术结扎小鼠心脏前降支构建心肌梗死模型，利用小鼠心脏超声检测心功能变化，ELISA测定小鼠血浆FGF23水平，马松三色染色观察评估肾脏纤维化程度，免疫组化检测肾脏FGF23、成纤维细胞生长因子受体4 (FGFR4)和Klotho蛋白的变化，Western blotting检测小鼠肾脏组织和细胞中FGF23、FGFR4、Collagen I、Vimentin和TGF-β等蛋白的变化。结果 心肌梗死明显上调血浆和肾脏FGF23蛋白水平(P<0.05),心肌梗死后肾脏纤维化明显增加(P<0.05),肾脏FGF23、FGFR4、Collagen I、Vimentin和TGF-β蛋白水平显著上调(P<0.05)。然而，肾脏Klotho水平明显下调(P<0.05)。正常大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)中得到了类似的结果，FGFR4抑制剂(BLU9931)可以降低纤维化相关蛋白的表达(P<0.05)。然而，大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)中Collagen I蛋白水平无明显变化(P>0.05)。结论 FGF23通过与FGFR4结合激活肾脏成纤维细胞中TGF-β信号通路促进心肌梗死后肾脏纤维化。

• 单位
  广州医科大学; 福建医科大学附属第一医院