m6A去甲基化酶ALKBH5对上皮性卵巢癌恶性生物学行为的影响及其作用机制研究

作者：王充; 杨诗敏; 张春晓; 周冬梅; 向江东; 席晓薇^*

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(17): 3201-3210.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.17.001

• m6A
• ALKBH5
• 上皮性卵巢癌

目的：ALKBH5最近被证明是与各种癌症相关的RNA N6-甲基腺苷（m6A）去甲基转移酶之一，但其在上皮性卵巢癌中的作用缺乏研究。本研究旨在探讨ALKBH5在上皮性卵巢癌中的机制。方法：利用蛋白免疫印迹、免疫组化检测ALKBH5在卵巢癌细胞和组织中的表达情况，并分析其与临床病理特征和预后关系；通过慢病毒感染构建ALKBH5稳定过表达或敲减卵巢癌细胞系，采用CCK-8、平板克隆、划痕、Transwell迁移和侵袭等实验研究ALKBH5对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响；通过蛋白免疫印迹和斑点印迹实验，探究ALKBH5-HIF-1α环的相互作用情况。结果：ALKBH5在卵巢癌细胞系和卵巢癌组织中高表达，ALKBH5蛋白在卵巢癌组织中的表达与CA125水平、FIGO分期和组织学类型相关，且高表达的ALKBH5水平与较差的预后相关。通过慢病毒感染构建出可靠的ALKBH5敲减/过表达稳转细胞系，CCK-8、平板克隆实验表明敲减ALKBH5降低卵巢癌细胞体外增殖速率和集落形成，划痕、Transwell迁移和侵袭实验表明敲减ALKBH5可抑制卵巢癌细胞体外迁移和侵袭能力。与对照组相比，过表达ALKBH5增强卵巢癌细胞体外增殖速率、集落形成、迁移和侵袭能力。进一步的实验发现ALKBH5和HIF-1α互相促进表达。结论：m6A去甲基化酶ALKBH5在上皮性卵巢癌中高表达且与预后相关，通过促进卵巢癌细胞增殖、迁移及侵袭发挥致癌基因的作用。因此，抑制ALKBH5的表达可能是靶向治疗上皮性卵巢癌的潜在策略。

• 单位
  上海交通大学