科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的:程序性坏死(necroptosis)是一种高度促炎的细胞死亡方式,它包含三个关键蛋白,受体相互作用蛋白激酶-1(receptor interacting protein kinase,RIP1),RIP3及其底物混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase like,MLKL)。为了探讨necroptosis是否参与调控牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)引起的巨噬细胞炎症,我们分别采用RIP1和MLKL的抑制剂Nec-1和NSA处理人单核细胞THP-1,并给予Pg刺激,观察THP-1细胞发生necroptosis的情况。方法:对THP-1细胞给予Pg MOI100的刺激,Western Blot检测necroptosis分子标记物磷酸化MLKL的表达。THP-1细胞经Nec-1和NSA预处理2h,给予Pg MOI100刺激2h和24h,ELISA检测上清中TNF-α和IL-6的表达。此外,在有无Nec-1或NSA存在下,分析Pg刺激对THP-1细胞产生的LDH含量。结果:THP-1细胞在Pg刺激8h检测到了磷酸化MLKL的表达。Nec-1和NSA均明显下调了THP-1细胞TNF-α和IL-6的表达。而且,NSA能够有效抑制Pg对THP-1细胞的毒性。结论:Pg能刺激THP-1细胞发生necroptosis。阻断necroptosis可以有效抑制Pg引起的炎症反应和细胞毒性。这些结果可能提供一个新的改善Pg感染的方法。
- 单位
