基于RAGE/NF-κB信号通路的麻黄升麻汤多组分协同防治急性肺损伤的作用机制研究

作者：马艳苗; 赵丽君; 刘明燃; 梁凯; 宋博; 白舒霞; 李震宇; 柴智; 彭涛^*

来源：中国中药杂志, 2021, 46(21): 5693-5700.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20210802.401

• 麻黄升麻汤
• 急性肺损伤
• 生物信息学
• RAGE/NF-κB
• 作用机制

通过中药复方网络药理学及实验验证,研究麻黄升麻汤(MHSM)干预急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的潜在分子标志物和药物-化合物-靶点作用机制。利用TCMSP、TCMIO、STITCH等数据库,预测MHSM成分潜在作用靶点,使用OMIM、GeneCards数据库获取ALI的靶点,并取二者的共表达差异基因(differentially expressed genes,DEGs)。通过Cytoscape3.8. 0构建MHSM干预ALI差异基因的网络图,并进行靶点基因的基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。小鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立ALI模型,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)检测炎症因子,进行病理切片和RT-PCR实验,验证MHSM对ALI的治疗效果。获得MHSM与ALI的共同靶点494个,MHSM中作用于急性肺损伤的前20个关键化合物中14个来自于麻黄,发现其与ALI中的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、癌蛋白抗原(tumor protein 53,TP53)、白细胞介素6(interleukin-6,IL6)、Toll样受体4(Toll-like receptors,TLR4)、核转录因子-κB/p65(RELA)等枢纽基因相互作用,造成激活级联放大的失控性炎症反应。通路分析发现,MHSM治疗ALI的机制主要涉及AGE-RAGE、癌症的途径、PI3K-AKT信号通路、NF-κB信号通路等。实验表明,MHSM能够降低ALI小鼠BALF中s RAGE、IL6、TNF-α含量,减轻肺部炎细胞的浸润,抑制肺泡壁增厚,减少急性炎症诱发的肺充血、出血,抑制Ager-RAGE、NF-κB p65的转录活性。MHSM能够协同作用于急性肺损伤的目标差异表达基因,减轻肺部病理损伤和炎症反应,可能与抑制RAGE/NF-κB信号通路中关键基因Ager-RAGE及下游信号NF-κB p65的表达有关。

• 单位
  山西省中西医结合医院; 山西中医药大学; 山西大学