FOS样抗原1修饰间充质干细胞移植促进缺血肢体血管新生的实验研究

作者：张婉; 高斌; 符伟国; 史振宇^*

来源：老年医学与保健, 2022, 28(06): 1353-1358.

• FOS样抗原1
• 间充质干细胞
• 缺血
• 血管新生

目的 探讨FOS样抗原1(FOSL1)修饰的间充质干细胞(MSCs)体内移植后对缺血肢体血管新生的影响。方法 选用6～8周龄SPF级雄性NOD-SCID免疫缺陷小鼠30只，通过完全结扎股动脉构建动脉缺血模型。分别将1 mL PBS、 MSCs、FOSL1修饰的MSCs细胞悬液通过肌肉注射移植至缺血肢体，据此分为PBS组(n=10)、 MSCs组(n=10)和FOSL1组(n=10)。免疫荧光镜下观察组织内绿色荧光蛋白(GFP)与CD34双阳性细胞。免疫组化检测缺血组织血小板内皮细胞黏附分子-1的表达，并比较3组的微血管/肌纤维比值。通过Western blot观察缺血组织肝细胞生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。激光散斑衬比分析(LASCA)3组缺血肢体的血流灌注情况。结果 完全结扎小鼠股动脉后，LASCA显示造模侧肢体几乎未见血流。体内移植后第2天，MSCs组与FOSL1组均有少量GFP与CD34双阳性细胞。体内移植后第14天，FOSL1组的微血管密度高于MSCs组[(1.95±0.28)vs(1.40±0.20),P<0.05]。FOSL1组缺血组织FGF2、 HGF和VEGF的表达高于MSCs组(均P<0.05)。FOSL1组血流灌注的恢复程度优于MSCs组(P<0.05)。结论 MSCs体内移植可能在缺血组织内向血管内皮细胞分化，FOSL1增强了MSCs促进缺血肢体的血管新生。

• 单位
  华东医院; 复旦大学; 复旦大学附属中山医院