乐伐替尼靶向调节VEGFR/PI3K/AKT治疗晚期甲状腺癌的作用机制

作者：王宁; 刘金彪

来源：实用癌症杂志, 2021, 36(03): 415-422.

• 晚期分化型甲状腺
• 乐伐替尼
• VEGFR
• PI3K
• AKT

目的探讨乐伐替尼靶向调节VEGFR/PI3K/AKT治疗晚期甲状腺癌的作用机制。方法选取100例晚期分化型甲状腺癌患者,采用口服乐伐替尼,剂量为24 mg/d,直到出现无法耐受的副作用和疾病恶化。评价药物使用疗效;观察患者甲状腺癌血清标志物Tg水平变化;采用免疫组织化学法检测甲状腺癌患者癌组织中VEGFR2蛋白的表达;采用Western Blot法和Real-Time PCR法检测甲状腺癌癌组织中PI3K、AKT的磷酸化蛋白和基因水平;采用Caspase 3试剂盒测定凋亡蛋白Caspase 3表达。结果乐伐替尼治疗晚期分化型甲状腺癌的有效率为60.00%,患者血清Tg Ab浓度较治疗前明显下降(P <0.05)。与癌旁组织相比,甲状腺癌组织内Caspase 3活性、VEGFR2蛋白表达含量、p-PI3K和pAKT蛋白含量及PI3K和AKT mRNA表达明显上升(P <0.05)。晚期分化型甲状腺癌患者应用乐伐替尼治疗后,Caspase 3活性、VEGFR2蛋白表达含量、p-PI3K和p-AKT蛋白含量及PI3K和AKT mRNA表达较治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论乐伐替尼可以有效治疗晚期分化型甲状腺癌,并调控VEGFR靶向途径抑制PI3K/AKT信号通路,诱导甲状腺癌细胞凋亡。

• 单位
  河南科技大学第一附属医院