色胺酮衍生物的设计合成及其抗肿瘤和抗菌活性研究

作者：侯宝龙^*; 李雯钰; 尚东院; 刘建利; 王翠玲^*

来源：中国药物化学杂志, 2023, 33(11): 820-828.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.11.002

• 硝基色胺酮
• 结构修饰
• 抗肿瘤活性
• 抗菌活性
• 构效关系

目的 设计合成一系列硝基取代的色胺酮(吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮)衍生物和D环取代衍生物，并进行初步体外抗肿瘤细胞增殖活性和抗菌活性研究。方法 以吲哚醌(吲哚-2,3-二酮)衍生物和靛红酸酐(2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮)衍生物为原料进行缩合反应得到色胺酮衍生物；通过MTT实验评价所合成化合物的体外抗肿瘤细胞增值活性；以滤纸片扩散法初步评价化合物的抗菌作用。结果 8-硝基色胺酮(8-硝基-吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮)对肿瘤细胞A549和HCT116具有抑制增殖作用，对金黄色葡萄球菌Mu50、RN4220和Newman也具有抑制活性。化合物1k、1n对上述两种肿瘤细胞具有明显抑制作用，对金黄色葡萄球菌(Mu50、RN4220、Newman)也具有抑制活性。特别是1k对A549的增殖抑制强度(IC50=3.58μmol·L-1)与阳性对照药吉非替尼相近，1b、1h、1k、1n对Mu50、RN4220、Newman的最小抑制浓度为0.63～1.25 mg·L-1,均小于阳性对照药物万古霉素(1.25～2.5 mg·L-1)。新化合物1d、1h、1j对A549细胞也表现出了较好的抑制活性，IC50值分别为33.44、8.69、10.96μmol·L-1。结论 色胺酮2位硝基取代的衍生物减弱了母体的抗肿瘤和抗菌活性，而8位硝基取代增强了母体的抗肿瘤和抗菌活性。色胺酮D环7、8、9位引入氯、氟、溴原子时，能够提高母体的抗肿瘤和抗菌活性。

• 单位
  陕西中医药大学; 西安培华学院; 西北大学; 生命科学学院