抑制Hippo通路对脑缺血再灌注大鼠海马神经元凋亡的影响

作者：严兴丽; 冶生寿^*; 王新兰; 丁小强

来源：生物技术, 2021, 31(05): 473-477.

DOI：10.16519/j.cnki.1004-311x.2021.05.0072

• 脑缺血
• 缺血再灌损伤
• 海马体
• Hippo通路
• 凋亡
• 自噬

[目的]分析抑制Hippo通路对脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)大鼠模型海马神经元凋亡和学习记忆能力的影响。[方法]36只大鼠随机分为Sham组、IRI组和IRI+XMU-MP-1组(N=12)。IRI组和IRI+XMU-MP-1通过"线栓法"建立IRI模型,IRI+XMU-MP-1组腹腔注射XMU-MP-1(2 mg/kg)干预。干预后通过水迷宫实验和跳台实验分析各组的大鼠的神经功能、学习和记忆能力。并比较海马神经元凋亡、组织中Hippo通路以及自噬的水平。[结果]相比于Sham组,IRI组穿越平台次数降低(3.25±0.58次vs 5.21±0.41次),逃避潜伏期升高(39.02±4.85s vs 27.59±3.41s)(P <0.05),IRI+XMU-MP-1组的逃避潜伏期(33.43±4.76次)低于IRI组并且穿越平台次数(4.16±0.56次)高于IRI组(P <0.05)。IRI组潜伏期明显降低(112.26±12.38s vs145.53±7.12s),错误次数明显升高(3.86±0.57次vs 1.87±0.21次; 3.64±0.58次vs145.53±7.12次)(P <0.05),IRI+XMU-MP-1组的错误次数(3.24±0.51次,2.82±0.47次)明显低于IRI组,潜伏期(129.86±11.45s)明显高于IRI组(P <0.05)。IRI组大鼠海马组织中LAST1、YAP蛋白磷酸化水平(1.53±0.15,1.40±0.13)和凋亡率(15.04±1.58%)显著高于Sham组(P <0.05),IRI+XMU-MP-1组p-LAST1/LAST1(0.41±0.05)、p-YAP/YAP(0.98±0.10)和凋亡率(11.04±1.42%)水平显著低于IRI组(P <0.05)。IRI组大鼠海马组织中自噬蛋白Beclin1和LC3蛋白水平(0.76±0.07,0.72±0.07)显著低于Sham组(P <0.05)。IRI+XMU-MP-1组的Beclin1和LC3蛋白水平(2.64±0.25,2.86±0.24)显著高于IRI组(P <0.05)。[结论]在脑IRI大鼠模型中,Hippo通路被激活,而抑制Hippo通路可以通过调控海马体神经元的自噬和抑制凋亡保护IRI大鼠模型的学习和记忆力。

• 单位
  神经内科; 青海省心脑血管病专科医院