摘要
目的研究PC-SPESⅡ影响AIPCa细胞周期进展及凋亡的分子机制。方法80只雄性Balb/c-nu/nu裸小鼠分为2大组,分别接种DU145或PC-3细胞,建立AIPCa移植瘤模型,每组再分成对照、PC-SPESⅡ125、250、500mg/kg4个剂量组,每组10只,接种第2天起每天给药,8周后各组中随机抽取3份标本,Westernblot和SABC免疫组织化学法检测G1/S期调节蛋白P16、P21、P-Rb及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-PARP表达的变化。结果Western blot:用药后DU145组P16表达显著升高(P=0.001),P21和P-Rb表达无变化(P=0.188和P=0.778);Bax、Cleaved-PARP表达升高(P=0.003和P=0.002),Bcl-2显著下降(P=0.001)。PC-3组P16、P21呈剂量依赖性上升(P<0.0001),P-Rb呈剂量依赖性降低(P=0.005);Bax无显著变化,每天500mg/kg时Bcl-2显著降低(P=0.021),Cleaved-PARP升高(P=0.02)。免疫组化:PC-3组6种蛋白及DU145组P16、P-Rb、Bax与Western blot结果一致。DU145组P21阳性率呈剂量依赖性升高(P=0.001),Bcl-2、Cleaved-PARP表现出更明显的剂量依赖性降低或升高趋势。结论PC-SPESⅡ可以通过调节G1/S阻滞和凋亡相关蛋白表达抑制AIPCa生长。
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单位复旦大学附属中山医院