蛋白酶激活受体2经ROS信号调控支气管上皮间充质表型转化

作者：王红玉; 顾浩; 葛爱; 曾晓宁^*; 姚欣^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2022, 42(06): 790-829.

DOI：10.7655/NYDXBNS20220604

• 蛋白酶激活受体2
• 上皮间充质转化
• 活性氧
• 人支气管上皮细胞
• 类胰蛋白酶

目的：探讨蛋白酶激活受体2(protease-activated receptor 2,PAR2)在人支气管上皮细胞间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）中的作用及可能机制。方法：16HBE细胞予以不同浓度类胰蛋白酶（PAR2激动剂）处理，采用划痕实验、Transwell小室、蛋白质免疫印迹等方法观察类胰蛋白酶对细胞EMT过程的影响；通过DCFH-DA探针测定细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）的水平；外源性加入ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（N-acety-1-cysteine,NAC）后，划痕、Transwell小室观察类胰蛋白酶诱导的细胞修复与迁移功能。结果：类胰蛋白酶呈剂量依赖性地促进16HBE修复与迁移；下调E-cadherin、上调N-cadherin及α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）表达（P <0.05）。类胰蛋白酶增加16HBE细胞内ROS水平，而PAR2抑制剂FSLLRY-NH2可逆转上述改变（P <0.05）。NAC可有效抑制类胰蛋白酶诱导的细胞修复与迁移（P <0.05）。结论：激活PAR2可经由ROS信号调控人支气管上皮细胞EMT过程，是细胞表型转化与重塑调控的潜在靶标。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院