SOD模拟物AEOL-10150延长SAMR1小鼠平均寿命并抑制衰老相关分泌表型

作者：张小锐; 程肖蕊; 王健辉; 曾菊; 马丁丁; 张宏超; 周文霞; 张永祥

来源：神经药理学报, 2018, 8(02): 48.

• 衰老
• SOD模拟物
• 平均寿命
• 衰老相关分泌表型

目的:观察SOD模拟剂AEOL-10150在抗快速老化小鼠(SAMR1)上的抗衰老作用及其作用机制。方法:18月龄SAMR1小鼠,雌雄各半,每周皮下注射AEOL-10150(2 mg·kg-1)1次,连续给药直到动物死亡。采用Morris水迷宫,新物体识别,筑巢实验和强迫游泳实验观察动物的行为变化。通过免疫荧光观察脑组织中DCX+神经元的数量。流式细胞术检测造血干细胞、淋巴细胞亚群和ROS水平。细胞因子水平用Luminex法测定。结果:AEOL-10150能延长SAMR1小鼠的平均寿命,但对最大寿命没有明显影响。此外,AEOL-10150能显着提高老年小鼠空间学习记忆能力,但不能增加下丘脑MBH区和海马DG区DCX+神经元的数量。我们进一步观察了AEOL-10150对外周血造血干细胞和淋巴细胞亚群和细胞因子的影响。结果显示,AEOL-10150能显著延缓造血干细胞的消耗,调节淋巴细胞亚群和细胞因子的释放。其中,AEOL-10150能够剂量依赖性地抑制血浆中衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)相关炎性细胞因子TNF-α和IL-17的水平。结论:AEOL-10150具有抗衰老作用,其抗衰老作用可能与调节免疫力及抑制SASP产生密切相关。

• 单位
  药物研究所