肺癌上皮间质转化对铁死亡药物的敏感性研究

作者：习舒; 刘梦洋; 郭梦梦; 张晋辉; 明道靖; 戚子昊; 袁帅^*; 张祎捷^*

来源：药物流行病学杂志, 2023, 32(05): 513-521.

DOI：10.19960/j.issn.1005-0698.202305005

• 肺癌
• 上皮间质转化
• 铁死亡

目的 研究肺癌上皮间质转化（EMT）对铁死亡药物敏感性的影响。方法利用生物信息学分析EMT相关基因与多种药物治疗敏感性的相关性；利用流式细胞分选出E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达、E-钙黏蛋白高表达且N-钙黏蛋白低表达的细胞，进而模拟肺癌间质细胞和上皮细胞；通过铁死亡诱导剂（谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂）和内源性铁死亡诱导剂（干扰素γ联合花生四烯酸）处理肺癌细胞，检测比较不同类型肺癌细胞对铁死亡的敏感性。结果 细胞对铁死亡的耐受程度与E-钙黏蛋白的表达呈正相关，与波形蛋白、锌指结构E-box-结合同源框1、锌指结构E-box-结合同源框2的表达呈负相关。铁死亡药物处理结果显示E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达的细胞对铁死亡药物具有更高的敏感性，并且可以通过铁死亡抑制剂铁抑素-1挽救干扰素γ联合花生四烯酸对细胞铁死亡的诱导作用。结论 发生EMT的肺癌细胞对铁死亡更加敏感，铁死亡有望成为应对转移和治疗抵抗性肺癌的新策略。

• 单位
  河南大学; 河南大学淮河医院; 武汉大学中南医院