蛋白激酶B/叉头型转录因子O亚型通路在腹侧海马损伤大鼠中的作用

作者：白渊翰; 曾志文^*

来源：神经疾病与精神卫生, 2020, 20(11): 767-771.

DOI：10.3969/j.issn.1009-6574.2020.11.002

• 精神分裂症
• 海马损伤模型
• 蛋白激酶B
• 叉头型转录因子O亚型

目的建立精神分裂症的腹侧海马损伤大鼠模型,并探讨模型大脑中蛋白激酶B(PKB/Akt)和叉头型转录因子O亚型(FoxOs)蛋白磷酸化活性水平。方法健康雄性SD乳鼠随机分为2组,腹侧海马损伤组(NVHL)和对照组,每组各8只大鼠,利用脑立体定位技术注射鹅膏蕈氨酸制备腹侧海马损伤模型。第56～60天时,大鼠接受自发活动、前脉冲抑制(PPI)等行为学测试。测试完成3d后取大鼠脑组织进行形态学观察。采用Western blot测定大鼠皮层和纹状体Akt/FoxOs磷酸化水平。结果与对照组大鼠相比,NVHL大鼠腹侧海马明显损伤。安非他命诱导的自发探索活动增加[(1 014±72)次比(753±87)次,P<0.01],PPI受损[PP6:(5.04±3.24)%比(22.08±14.26)%,PP9:(11.26±5.24)%比(25.16±13.45)%,PP12:(8.17±10.45)% 比(29.16±10.25)%,均P<0.01]。大脑皮层Akt/FoxO1 和纹状体Akt/Fox01/FoxO3a磷酸化水平降低(P<0.05)。结论腹侧海马损伤是一个广泛应用的精神分裂症动物模型,海马损伤后大鼠皮层和纹状体Akt/FoxOs蛋白磷酸化水平下降,提示该通路参与了精神分裂症的过程。

• 单位
  深圳市康宁医院; 深圳市精神卫生中心