乙醇通过促进上皮间质转化增强结直肠癌细胞的侵袭转移能力

作者：夏宜馨; 张国伟; 王灵巧; 龙琦; 陈维艳; 谭瑶; 杨建英; 向梦龙; 周紫垣^*; 张爱华^*

来源：第三军医大学学报, 2020, 42(15): 1501-1510.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202004195

• 乙醇
• 结直肠癌
• 迁移
• 侵袭
• 上皮间质转化

目的研究乙醇对结直肠癌细胞HT29、SW480增殖、侵袭迁移能力的影响,并探讨其作用机制。方法利用CCK-8实验检测乙醇对HT29和SW480细胞增殖活性的影响,采用相关分析得出IC50值,建立结直肠癌细胞株低浓度乙醇染毒模型;流式细胞术检测细胞周期分布,细胞划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,流式细胞术检测细胞ROS水平,Western blot检测细胞E-cadherin、N-cadherin和vimentin等上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关蛋白表达情况,利用乙醛检测试剂盒检测乙醇作用下乙醛的浓度。结果乙醇对HT29、SW480细胞的IC50值分别为436、424 mmol/L;随着乙醇浓度的增大,处于G1期细胞的占比增大;细胞划痕实验结果显示,与对照组相比,各浓度组乙醇处理后,HT29、SW480细胞愈合百分比皆明显增加(P<0.05);Transwell实验显示,在无基质胶和有基质胶条件下,乙醇处理皆能显著增加HT29、SW480细胞穿透小室的细胞数量(P<0.05)。进一步实验结果显示,乙醇能明显增加HT29、SW480细胞内的ROS水平(P<0.05);Western blot实验结果显示乙醇作用后HT29、SW480细胞内EMT相关蛋白E-cadherin表达显著降低,N-cadherin和vimentin的表达明显增加(P<0.05);乙醇浓度的升高,细胞中乙醛浓度随之增大。结论乙醇可能通过ROS介导EMT途径增强结直肠癌细胞的侵袭迁移能力。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 贵州医科大学; 公共卫生学院; 第三军医大学; 贵阳市妇幼保健院