氯硝柳胺在小鼠血浆、肌肉及皮肤中的药代动力学研究

作者：陶奕; 涂珍; 张皓冰; 姜斌

来源：国际医学寄生虫病杂志, 2015, 42(03): 142-155.

• 氯硝柳胺
• 药代动力学
• 液-质联用
• 高分辨质谱

目的用液相色谱-质谱联用仪(high performance liquid chromatography/mass spectrometry,HPLC/MS)建立氯硝柳胺在小鼠血浆、肌肉和皮肤中的定量分析方法,并用于药代动力学,为氯硝柳胺抗尾蚴侵袭新剂型的研究及药物残留测定方法的建立提供实验数据支持。方法采用丙酮提取生物样品中的氯硝柳胺,以对硝基酚为内标,以两者的[M-H]-准分子离子峰m/z 324.9788和138.0186为单离子监测(SIM)产物离子进行定量分析,测定氯硝柳胺在血浆、肌肉和皮肤中的药物含量和药时曲线,计算药峰浓度(Cmax)、生物半衰期(T1/2)及药时曲线下面积(AUC)。结果小鼠口服200mg/kg氯硝柳胺后在血浆、肌肉和皮肤Cmax分别为(2251.22±31.38)、(250.52±41.99)和(3663.01±1279.52)ng/ml,T1/2分别为(11.07±0.88)、(45.57±0.66)和(14.67±0.31)h,AUC分别为(23237.±544)、(8458±581)和(79 093±1 060)ng/(h·ml)。结论氯硝柳胺在小鼠体内的含量测定结果表明,其在皮肤中Cmax及AUC均为最高,说明其易于在皮肤中分布。该性质有利于抗血吸虫尾蚴的侵袭。

• 单位
  血吸虫病和丝虫病合作中心; 卫生部寄生虫病原与媒介生物学重点实验室; 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所