脑卒中后抑郁大鼠杏仁核下游信号通路分子在发病中的作用

作者：徐昌琴; 容宁; 徐凤凤; 李漾超; 李云^*

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2021, 23(05): 535-538.

• 卒中
• 抑郁
• 杏仁核
• 脑缺血
• 脑源性神经营养因子

目的探讨脑卒中后抑郁(PSD)大鼠杏仁核下游信号通路分子c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P53和Bax蛋白的表达情况,及其在PSD发病中的作用。方法选择健康成年SD大鼠55只,随机分为正常组(10只)、抑郁组(10只)、脑卒中组(10只)和PSD组(25只)。脑卒中组采用线栓法建立脑缺血模型,抑郁组采用慢性不可预见的温和应激刺激(CUMS)结合孤养法造模,PSD组采用线栓法建立局灶性脑缺血模型后再结合CUMS和孤养法造模。在PSD造模成功后2周随机选取PSD组15只大鼠侧脑室埋管,并随机分为生理盐水组(NS组)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)组及脑源性神经营养因子前体(proBDNF)组(n=5),分别予生理盐水、t-PA及proBDNF药物干预1周。采用Western blot检测各组大鼠杏仁核JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、P53、磷酸化P53(p-P53)及Bax蛋白表达。结果造模4、8周,PSD组P53和JNK最低,Bax最高(P<0.05)。与正常组比较,脑卒中组、抑郁组和PSD组p-P53、p-JNK、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05)。造模8周,PSD组p-P53蛋白表达明显高于脑卒中组(0.293±0.040 vs 0.216±0.031,P<0.05)。与NS组比较,t-PA组和proBDNF组p-P53、P53蛋白表达明显升高,Bax蛋白表达明显降低(P<0.05)。proBDNF组p-JNK、JNK及Bax蛋白表达明显高于t-PA组(P<0.05)。结论 PSD大鼠杏仁核凋亡相关下游信号通路被激活,导致细胞凋亡的增加,可能与PSD发病机制相关。

• 单位
  第一附属医院神经内科; 大理大学