雪菊总黄酮对结肠癌细胞抗瘤作用的网络药理学机制研究

作者：伊丽米热·吾甫尔; 库热西·玉努斯; 国鲁源; 卡斯木江·阿西木江; 吴桂霞^*; ZHONG Li

来源：新疆医科大学学报, 2021, 44(06): 670-678.

• 网络药理学
• 雪菊总黄酮
• 结肠癌
• 凋亡

目的基于网络药理学和体外细胞实验,探讨雪菊总黄酮对人结肠腺癌Caco2细胞抗瘤作用的主要活性成分及潜在的作用机制。方法利用TCMSP、STRING、DisGeNET、OmicShare、Cytoscape数据库及平台筛选雪菊总黄酮有效活性成分及其对结肠癌抗瘤的潜在靶点,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对预测靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建"雪菊总黄酮-靶点-通路"网络。利用Auto dock vina进行分子对接,分析雪菊总黄酮化合物与关键靶点的结合活性。基于网络药理学的分析结果,通过雪菊总黄酮干预Caco2的体外实验进行核心靶点和通路的初步验证。结果筛选出雪菊总黄酮的12个活性成分及对结肠癌的63个抗瘤靶点,KEGG通路富集分析结果显示,抗瘤作用主要被富集在与细胞增殖、凋亡和迁移调控等相关的PI3K-Akt等15个与肿瘤相关的信号通路。分子对接提示雪菊总黄酮活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯、黄芩素、金合欢素及黄豆黄素与AKT1,Bcl-2、Caspase-3和MMP-9等关键靶点结合性较好。体外细胞实验结果表明,雪菊总黄酮明显抑制了Caco2细胞的增殖、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移。Western blot的结果表明雪菊总黄酮上调Bax/Bcl-2的比值、下调了Caspase-3和MMP-9的表达。结论雪菊总黄酮可通过多靶点、多途径实现干预结肠癌的作用,其抗肿瘤活性可能与PI3K-Akt信号通路中Bax、Bcl-2、Caspase-3和MMP-9的表达调节有关。

• 单位
  基础医学院; 新疆医科大学