TLR4/NLRP3炎症复合体介导对比剂诱导的肾小管上皮细胞炎症和损伤

作者：林燕; 林佳琼; 谢楚莉; 管小凤; 谭学贤; 黄泽娜

来源：中国病理生理杂志, 2017, 33(12): 2252-2258.

• 对比剂
• 肾损伤
• 炎症
• Toll样受体4
• Nod样受体蛋白3炎症复合体

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体是否介导了对比剂(CM)引起的肾小管上皮细胞炎症和损伤。方法:本研究运用碘普罗胺作用于大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E建立损伤模型。应用CCK-8法测定细胞存活率;Western blot测定TLR4、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1和cleaved caspase-3的蛋白水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的水平;Hoechst 33258核染色法检测凋亡率;JC-1染色法测定线粒体膜电位。用小干扰RNA沉默NLRP3表达。结果:CM可降低NRK-52E细胞的存活率并上调cleaved caspase-3的蛋白水平(P<0.05);此外,CM可上调细胞TLR4/NLRP3炎症复合体的表达并促进炎症因子IL-1β和IL-18的分泌(P<0.05)。沉默NLRP3可以对抗CM诱导的炎症因子分泌;TLR4抑制剂TAK-242及沉默NLRP3能减轻CM引起的细胞凋亡和线粒体功能损伤。结论:TLR4/NLRP3炎症复合体参与了CM致急性肾损伤的发病机制,并介导了CM诱导的肾小管上皮细胞损伤和炎症。

• 单位
  基础医学院; 中山大学孙逸仙纪念医院; 中山大学中山医学院; 南方医科大学; 广东省人民医院; 广州医科大学附属第三医院; 广东省医学科学院