圣愈汤对胶原诱导性关节炎小鼠踝关节组织SDF-1/CXCR4信号通路的影响

作者：封彦齐; 马少骋; 姚若愚; 邬学群; 许理忠; 万洪波

来源：解剖学研究, 2021, 43(03): 257-263.

• 圣愈汤
• 胶原诱导性关节炎
• 基质细胞衍生因子1
• 趋化因子受体4

目的探讨圣愈汤对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用,及对基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号轴的调控作用。方法取DAB/1小鼠72只,用随机数字表法分为正常对照组、模型组、阳性对照组(甲氨蝶呤,0.1 mg/kg)组和低(9 g/kg)、中(18 g/kg)、高(36 g/kg)剂量圣愈汤组,每组12只。除正常对照组外,其余各组均给予鸡Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)乳化液建立小鼠CIA模型,并于造模成功后开始灌胃给药,各组均连续给药28 d,1次/d。末次给药结束12 h后,观察小鼠一般行为变化,并对关节炎指数进行评分;酶联免疫吸附法检测踝关节液中IL-1、IL-6、TNF-α水平;苏木精-伊红(HE)染色观察踝关节病理变化;免疫组化法染色观察踝关节组织SDF-1及CXCR4表达情况;蛋白免疫印迹法(WB)分别检测踝关节组织SDF-1/CXCR4相关通路蛋白-细胞外信号调节酶(Erk)及其磷酸化Erk(p-Erk)、细胞外信号调节酶相关激酶(p38MAPK)及其磷酸化p38MAPK(pp38MAPK)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达情况。结果与正常对照组相比,模型组小鼠踝关节肿胀、滑膜增生及软骨退变等病理损伤严重,关节炎评分及滑膜增厚评分、关节腔液IL-1、IL-6及TNF-α水平、踝关节组织SDF-1、CXCR4阳性表达水平、滑膜及软骨组织中p-Erk/Erk、p-p38MAPK/p38MAPK、MMP-3、MMP-9表达水平均升高(P<0.05)。与模型组相比,圣愈汤低、中、高剂量组及阳性对照组小鼠踝关节肿胀、滑膜增生及软骨退变等病理损伤减轻,且SDF-1、CXCR4阳性表达及相关通路蛋白、炎症细胞因子等上述指标均降低(P<0.05),且随着圣愈汤剂量升高上述指标降低越明显(P<0.05);圣愈汤中剂量组与阳性对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论圣愈汤可能通过抑制SDF-1/CXCR4激活,减弱Erk/p38MAPK通路活化,减少基质金属酶和炎症细胞因子等释放,改善CIA小鼠踝关节红肿及滑膜增生、软骨退变等症状。

• 单位
  上海中医药大学附属龙华医院