扩心方通过调节TGF-β1/Smad2通路改善扩张型心肌病大鼠心肌纤维化

作者：吴琼; 董艺丹; 王佑华^*; 彭珑萍; 王延文; 魏易洪; 王怿; 周嫦; 马梦娇; 周茂琳; 周端

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2022, 24(01): 243-251.

• 扩心方
• 扩张型心肌病
• 心肌纤维化
• TGF-β1/Smad2

目的 观察扩心方对阿霉素诱导扩张型心肌病（DCM）大鼠心肌纤维化的改善作用并探究其作用机制。方法 选取Wistar大鼠68只，设8只为空白对照组（Con组），余60只以腹腔注射阿霉素建立DCM模型后随机分为模型组（Dox组），扩心方低（KXF-L组）、扩心方中（KXF-M组）、扩心方高（KXF-H组）剂量组、卡扩普利组（Cap组），每组12只，连续灌胃4周。治疗结束后，行心脏超声检查测左室结构及心功能变化；Masson染色观察心肌组织形态学改变；免疫组化观察心肌组织Ⅰ型胶原（简称ColI）、Ⅲ型胶原（简称ColⅢ）表达；蛋白芯片检测TGF-β1相关通路中各蛋白表达情况；蛋白印迹法（Western blot）测心肌TGF-β1、Smad2蛋白表达。结果 (1)心超：与Con组相比，Dox组LVEDD、LVESD明显增加（P<0.01）,LVEF、LVFS明显降低（P<0.01）,IVS缩小（P<0.05），心肌重塑明显，而经过扩心方干预后，LVEDD、LVESD、LVEF、LVFS明显改善（P<0.01）。(2)Masson染色：与Con组相比，Dox组心肌细胞肥大，间质增生，细胞排列紊乱，经扩心方干预后上述病理改变明显改善（P<0.01）。(3)免疫组化：与Con组相比，Dox组ColⅠ、ColⅢ表达明显增多（P<0.01）。经扩心方治疗后有明显减少（P<0.05）。(4)蛋白芯片：与Con组相比，Dox组TGF-β信号传导通路中有3种蛋白表达上调，分别为PP2A-alpha（上调1.42倍）、Smad2（上调1.5倍）、TGFBR2（上调1.44倍），而经扩心方干预后Smad2表达下调0.81倍、TGFBR2表达下调0.77倍，差异有统计学意义（P<0.01）。(5)Western blot：与Con组相比，Dox组Smad2、TGF-β1蛋白表达明显增加（P<0.01），而经扩心方干预后，各剂量组TGF-β1表达均明显降低（P<0.01）,KXF-H组Smad2蛋白明显降低（P<0.01）。结论 扩心方可改善阿霉素诱导的DCM大鼠心肌纤维化，其机制可能与抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关。

• 单位
  上海中医药大学附属龙华医院