载基质细胞衍生因子-1α脂质纳米粒-声诺维复合体的制备及特性研究

作者：曹丽娜; 计晓娟^*; 余更生; 朱旭; 曹阳; 杨海燕; 卢岷; 何灿粲

来源：中华超声影像学杂志, 2018, 27(05): 445-451.

• 超声疗法
• 脂质纳米粒
• 微气泡
• 基质细胞衍生因子1α
• 骨髓间质干细胞
• 药物示踪

目的制备一种兼具缓释作用和示踪功能的载基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)脂质纳米粒(SNP)-声诺维复合体(SNP-SonoVue),并观察其致骨髓间质干细胞(BMSCs)迁移作用。方法制备SNP,检测其物理特性包括粒径大小、zeta电位、形态结构、包封率。构建SNP-SonoVue,观察SNP及低频超声(LIFU)辐照后的SNP-SonoVue缓释情况以及SNP-SonoVue中SonoVue与SNP的结合情况。分别观察以下6组的致BMSCs迁移作用以评价SNP-SonoVue的生物活性:A组,SDF-1α+1%血清培养基;B组,SNP-SonoVue+1%血清培养基;C组,LIFU辐照后SNP-SonoVue+1%血清培养基;D组,空白脂质纳米粒-声诺维复合体(BNP-SonoVue)+1%血清培养基;E组,LIFU辐照后BNP-SonoVue+1%血清培养基;F组,PBS+1%血清培养基(对照组)。观察SNP-SonoVue的体外显像情况。结果制得的SNP平均粒径(220.4±9.9)nm,粒径的分散指数(PDI)为(0.172±0.015,平均电位(35.6±1.7)mV。透射电镜下可见SNP呈均匀分散的球形。药物包封率为96.7%,载药量为481.76ng/mg。流式细胞术分析显示SNP质量(mg)与SonoVue微泡(个)的比例为20:(2.8×109)～40:(2.8×109)是SNP-SonoVue制备的适宜条件。荧光显微镜显示复合体中的SonoVue微泡外壳有大量的DiI标记的带红色荧光SNP。药物缓释实验中可见SNP及LIFU辐照后SNP-SonoVue 7 d内的药物释放率分别为(68.61±3.97)%和(63.21±5.68)%,差异无统计学意义(P>0.05)。细胞迁移实验证实A、B、C组对BMSCs的迁移作用明显强于对照组(P<0.05),但A、B、C三组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。体外显影实验可见SNP-SonoVue复合体有明显增强显影作用。结论成功制备SNP-SonoVue,该复合体具有明显的增强显影作用和致BMSCs迁移作用。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院