雷公藤内酯醇调控Nrf2/ARE通路对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

作者：熊纭辉; 邓海华; 王娟

来源：新疆医科大学学报, 2022, 45(11): 1274-1282.

• 雷公藤内酯醇
• 心肌梗死
• 核因子E2相关因子2
• 抗氧化反应元件
• 纤维化

目的 探究雷公藤内酯醇(TPL)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌纤维化的影响。方法 取Wistar大鼠采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立AMI大鼠模型，分为假手术组、模型组、TPL低剂量(25μg/kg)组、TPL高剂量(50μg/kg)组、Nrf2抑制剂(7 mg/kg)组、TPL(50μg/kg)+Nrf2抑制剂(7 mg/kg)组，每组12只。给予相应的药物干预4周后，超声检测大鼠左心室功能；试剂盒法测血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平；TTC法检测心肌梗死面积；透射电子显微镜观察心肌细胞结构损伤；Masson染色观察心肌组织纤维化变化；免疫组织化学法检测心肌组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达；DHE荧光探针法检测心肌组织活性氧(ROS)水平；Western Blon检测心肌组织Nrf2及下游炎症、氧化应激、纤维化相关蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠LVESD、LVEDd、血清CK-MB、GOT、LDH、cTnI水平、心肌梗死面积、胶原容积分数、α-SMA阳性表达、ROS荧光强度、HO-1、SOD2、GPx、NLRP3、IL-6、IL-1β、Nrf2、TGF-β1、(p-Smad2/3)/(Smad2/3)、COL-Ⅰ蛋白表达升高，FS降低，差异有统计学意义(P<0.05),心肌细胞体积变小、胞质浓缩、胞核裂解、线粒体肿胀、心肌肌节断裂且排列紊乱。与模型组相比，TPL低、高剂量组大鼠LVESD、LVEDd、血清CK-MB、GOT、LDH、cTnI水平、心肌梗死面积、胶原容积分数、α-SMA阳性表达、ROS荧光强度、NLRP3、IL-6、IL-1β、TGF-β1、(p-Smad2/3)/(Smad2/3)、COL-Ⅰ蛋白表达降低，FS、HO-1、SOD2、GPx、Nrf2蛋白表达升高，差异有统计学意义(P<0.05),心肌细胞结构损伤缓解；Nrf2抑制剂可逆转TPL的上述作用(P<0.05)。结论 TPL可激活Nrf2/ARE介导的抗氧化、抗炎反应途径，改善AMI大鼠心肌坏死及纤维化。

• 单位
  深圳市宝安区福永人民医院; 桂林医学院