Toll样受体信号通路在小鼠皮肤移植免疫反应中的作用

作者：李超; 黄霞; 杨涛; 张利民; 李明强; 周平

来源：中华器官移植杂志, 2013, 34(09): 550-553.

• 小鼠
• 皮肤移植
• 树突状细胞
• Toll样受体

目的研究树突状细胞(DC)中Toll样受体(TLR)信号通路在小鼠皮肤移植排斥反应中的作用。方法体外诱导培养得到BALB/c小鼠骨髓源性的不成熟DC,加入TLR激动剂CpG刺激细胞成熟,实验组同时加入TLR通路关键分子MyD88的抑制剂ST2825,24h后用流式细胞仪检测DC共刺激分子CD80和CD86的表达;用荧光染料CFSE标记的C57BL/6小鼠T淋巴细胞与BALB/c小鼠的DC在CpG刺激下行混合淋巴细胞培养,实验组同时加入ST2825,培养3d后用流式细胞仪检测T淋巴细胞的增殖情况。建立BALB/c小鼠次要组织相容性抗原H-Y错配皮肤移植模型,供鼠均为雄性小鼠,受鼠均为雌性小鼠,在此基础之上分为对照组(供受鼠均为野生型BALB/c小鼠)、MyD88组(供受鼠均为MyD88基因敲除的BALB/c小鼠)、DC组(供受鼠均为MyD88基因敲除的BALB/c小鼠,移植后输注供鼠来源的DC)、实验组(供受鼠均为MyD88基因敲除的BALB/c小鼠,输注经ST2825预处理的供者来源DC)。观察各组移植皮片的存活时间。结果 TLR通路抑制剂ST2825可以剂量依赖性地抑制CpG刺激引起的DC共刺激分子CD80和CD86的高表达。经CpG刺激的DC可以诱导同种反应性T淋巴细胞的大量增殖,ST2825可以呈剂量依赖性地抑制此反应。对照组移植物的存活时间为(22.8±2.8)d;MyD88组移植物均未发生排斥反应(存活时间超过100 d);DC组移植物存活时间为(9.7±2)d;实验组移植物亦未发生排斥反应(存活时间超过100d),较DC组显著延长(P<0.05)。结论DC通过TLR信号通路在移植排斥反应中发挥关键作用,TLR信号通路抑制剂ST2825能够抑制DC的激活和生物学功能,其机理可能与ST2825抑制DC成熟,并间接抑制同种反应性T淋巴细胞的增殖有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院