手性固定相HPLC法测定人血浆中奥拉西坦2种异构体的浓度

作者：梁大虎; 孙华; 袁小龙; 高春梅; 贾元威; 戴敏; 李相鸿; 周理想; 杨斌; 王伟佳; 谢海棠

来源：药物分析杂志, 2016, 36(05): 776-782.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2016.05.04

• S-奥拉西坦
• R-奥拉西坦
• 异构体
• 人血药浓度
• 高效液相色谱
• 手性固定相

目的:建立简便、快速、可靠的测定人血浆中S-奥拉西坦和R-奥拉西坦2种异构体浓度的HPLC测定方法,并用于2种异构体在人体内的药代动力学对比研究。方法:采用大赛璐CHIRALPAK ID(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以异丙醇-无水乙醇-三氟乙酸(82∶18∶0.1)为流动相,流速1.2 m L·min-1,紫外检测波长为210 nm,柱温35℃,内标物为吡拉西坦。12名中国健康志愿者(男女各半)根据体重随机分组,采用双周期、双交叉给药设计。结果:2种异构体血浆药物浓度测定无内源性干扰,最低定量限为5.000 mg·L-1。S-奥拉西坦与R-奥拉西坦质量浓度在5.000～400.0 mg·L-1范围内线性关系均良好,相关系数分别为0.998 2和0.998 7。日内、日间精密度的RSD分别为1.6%～7.9%和2.3%～8.9%。准确度分别在94.0%～103.1%和91.0%～103.2%范围内。药动学结果显示,健康志愿者静脉滴注3.0 g S-奥拉西坦后S-奥拉西坦在人体内平均Cmax为(172.9±31.09)mg·L-1,平均t1/2为(2.22±0.42)h,平均AUC0-∞为(364.0±55.45)mg·L-1·h;健康志愿者静脉滴注6.0 g消旋奥拉西坦后S-奥拉西坦与R-奥拉西坦在人体内平均Cmax分别为(183.8±37.13)mg·L-1和(180.3±37.65)mg·L-1,平均t1/2分别为(2.24±0.44)h和(2.34±0.47)h,平均AUC0-∞分别为(386.7±70.61)mg·L-1·h和(389.3±74.41)mg·L-1·h。结论:经方法学验证,所建立的HPLC手性固定相法可应用于奥拉西坦两异构体在中国健康志愿者体内的药代动力学对比研究。

• 单位
  皖南医学院弋矶山医院; 皖南医学院