胆管癌单胺氧化酶A对CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能的影响

作者：张雨挥; 黄力; 陈伟; 许琼聪; 殷晓煜; 赖佳明; 梁力建

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(06): 970-972.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2017.06.021

• 单胺氧化酶A
• 胆管癌
• +T细胞" name="keyword">CD8+T细胞
• 肿瘤免疫

目的观察胆管癌细胞株单胺氧化酶A(MAOA)对CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能的影响。方法采用Tet-on 3G诱导表达系统在人胆管癌细胞株中过表达MAOA;从正常人外周血中分离CD8+T细胞,分别与过表达MAOA及低表达MAOA的胆管癌细胞混合培养48 h,流式细胞仪检测CD8+T细胞表达颗粒酶B、穿孔素、程序性死亡受体(PD)-1、细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4的水平,检测各组CD8+T细胞的坏死和凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CD8+T细胞分泌干扰素(IFN)-γ的水平;CD8+T细胞分别与上述胆管癌细胞株混合培养48 h进行肿瘤杀伤试验,检测各组肿瘤细胞释放乳酸脱氢酶(LDH)的水平。结果与过表达MAOA胆管癌细胞组比较,低表达MAOA胆管癌细胞组的CD8+T细胞表达颗粒酶B、穿孔素减少(分别为44.2%比51.5%,P=0.000和51.8%比74.3%,P=0.000),表达PD-1及CTLA-4水平较高(分别为81.70%比21.30%,P=0.000和16.00%比8.49%,P=0.000),分泌IFN-γ减少[(7 562.0±927.5)pg/ml比(10 107.0±1 162.0)pg/ml,P=0.229],CD8+T细胞凋亡比例较高(26.43%比13.35%,P=0.000),肿瘤细胞释放LDH水平较低[(12.70±1.49)%比(22.88±2.93)%,P=0.036],提示该组CD8+T细胞肿瘤杀伤能力降低。结论胆管癌MAOA表达下调可抑制CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能,MAOA可望作为调控胆管癌肿瘤免疫的新靶点。

• 单位
  中山大学附属第一医院