阿魏酸钠对NALP3炎性复合体的调节及在肺纤维化中的作用

作者：况菊; 魏小林; 谢敏

来源：四川大学学报（医学版）, 2017, 48(04): 503-508.

DOI：10.13464/j.scuxbyxb.2017.04.001

• 肺纤维化
• 成纤维细胞
• NALP3炎性复合体
• 阿魏酸钠

目的探讨NALP3炎性复合体在肺纤维化过程中的活化情况,并观察阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)在肺纤维化过程中对炎性复合体的影响。方法体内实验以博莱霉素(BLM)气管滴注构建小鼠肺纤维化模型(BLM组),治疗组在用BLM建模后第2天以SF(100mg/kg)每日1次腹腔注射(SF组),对照组(不建模)和BLM组注射等量磷酸盐缓充液,建模后第21天取肺组织行Masson染色,观察肺组织胶原沉积(Ashcroft评分)情况;以碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;体外实验以H2O2刺激小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3以构建成纤维细胞氧化应激模型,干预组以SF 400μg/mL预处理2h,再用H2O2培养细胞,采用Real time-PCR检测小鼠肺组织及体外实验分组处理细胞相关炎性细胞因子NALP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、collagen-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA,Western blot检测小鼠肺组织NALP3蛋白,分组处理细胞NALP3、collagen-1、α-SMA蛋白的表达;ELISA测定肺组织上清及细胞上清中IL-1β质量浓度。结果体内实验SF处理后,肺纤维化模型小鼠Ashcroft评分及HYP含量较BLM组有所减少(P<0.05);肺组织NALP3炎性复合体NALP3、ASC、caspase-1mRNA,NALP3蛋白的表达和IL-1β的合成较BLM组均有减少(P<0.05)。体外实验显示H2O2能有效刺激NALP3炎性复合体NALP3、ASC、caspase-1mRNA的表达(P<0.05)与IL-1β的分泌(P<0.05),并且能有效促进成纤维细胞NALP3蛋白、collagen-1和α-SMA的表达(P<0.05);SF预处理能在基因水平抑制NALP3、ASC、caspase-1、collagen-1和α-SMA的表达(P<0.05),且在蛋白水平减少NALP3、collagen-1、α-SMA的表达(P<0.05),降低IL-1β水平(P<0.05)。结论阿魏酸钠可能通过抑制氧化应激诱导的NALP3炎症复合体活化,从而抑制成纤维细胞活化,展现其抗纤维化作用。

• 单位
  四川大学华西医院