固醇调节元件结合蛋白-1对血管紧张素Ⅱ介导的肾小球纤维化的影响

作者：李海剑; 程根阳; 刘栋; 肖静; 陶雅非; 刘慧; 赵占正

来源：广东医学, 2017, 38(21): 3239-3242.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.20171113.001

• 血管紧张素Ⅱ
• 固醇调节元件结合蛋白-1
• 转化生长因子-β1
• 肾小球纤维化

目的探讨固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导肾小球纤维化过程中的作用。方法体外培养人肾小球系膜细胞株HMC,取第三代培养细胞用作实验研究,探讨Ang-Ⅱ对SREBP-1表达刺激的最佳浓度及作用时间。随后采用该时间点和剂量的AngⅡ,将细胞分组为:正常对照组、Ang-Ⅱ组、Ang-Ⅱ+fatostatin组、Ang-Ⅱ+氯沙坦组。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)、纤维连接蛋白(FN)、SREBP-1和转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA相对表达量。蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测CTGF、COLⅢ、TGF-β1、FN和SREBP-1的蛋白表达量。结果Ang-Ⅱ对SREBP-1表达刺激的最佳浓度及作用时间为100 nmol/L和3 h。与正常对照组相比,Ang-Ⅱ组能够促进HMC中CTGF、COLⅢ、FN的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。与Ang-Ⅱ组相比,Ang-Ⅱ+fatostatin组、Ang-Ⅱ+氯沙坦组中CTGF、COLⅢ、TGF-β1、FN和SREBP-1均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ang-Ⅱ通过血管紧张素1型受体(AT1)激活SREBP/SREBP裂解激活蛋白(SCAP)信号途径,引起TGF-β1表达增加,进而导致肾小球纤维化。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 南阳市中心医院