拟Smac促凋亡多肽的合成及其生物活性的初步研究

作者：王竞; 曾甫清; 汪良; 蒋国松; 廖贵益; 杜岳峰

来源：肿瘤防治研究, 2008, 35(04): 251-254.

• Smac
• 固相合成
• 肽
• 生物活性

目的探讨拟Smac多肽的合成及其对膀胱癌细胞的促凋亡生物活性。方法应用固相多肽合成技术,合成具有细胞膜穿透性SmacN7融合多肽,经RP-HPLC纯化、纯度分析,用质谱仪定性鉴定;通过荧光显微镜观察细胞凋亡形态、细胞增殖抑制率测定及流式细胞仪分析,研究其对低剂量丝裂霉素C诱导的膀胱癌T24细胞的凋亡促进作用。结果可穿透性融合多肽SmacN7产物峰纯度达95%以上,分子量为3278.08,质谱鉴定结果与合成预期结果完全一致;50～500μg/LSmacN7作用12～48h,肿瘤细胞出现典型的凋亡形态学改变;随着SmacN7浓度的增加或作用时间的延长,细胞增殖抑制率出现明显增加,药物作用12h、24h、48h后增殖抑制率分别为(9.62±1.07)%～(61.48±1.15)%、(24.17±1.02)%～(72.86±1.68)%、(43.24±1.15)%～(84.91±1.74)%;肿瘤细胞凋亡率也明显增加,分别为(6.12±1.16)%～(49.81±2.11)%、(13.47±1.15)%～(64.54±2.27)%、(28.91±1.08)%～(82.36±2.19)%。结论固相合成的拟Smac融合多肽SmacN7为高纯度的目的肽,能够稳定地转入细胞内且利用率高,并有明显促进低剂量丝裂霉素C诱导的膀胱癌T24细胞凋亡的生物活性,为进一步研究膀胱肿瘤的生物治疗积累了有价值的资料。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院