摘要
目的探讨人重组促红细胞生成素(rHuEPO)对离体心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法利用Langendorff离体心灌注模型,平衡30min,停搏液使心脏停跳90min,再灌注60min。24只Wistar大鼠随机分为3组:对照组、rHuEPO预处理组、rHuEPO灌注组。预处理组实验前24h腹腔给予rHuEPO5000u/kg,灌注组于缺血前10min灌注rHuEPO终浓度50u/mL的灌注液。观察各组再灌后脂质过氧化(MDA)含量、心肌凋亡及胞内Bcl-2、Bax蛋白表达情况,电镜观察心肌超微结构。结果预处理组和灌注组MDA含量较对照组显著减少(P<0.01);预处理组凋亡与对照组和灌注组相比显著减少(P<0.01),灌注组凋亡较对照组显著减少(P<0.01);预处理组心肌细胞Bcl-2含量显著高于对照组和灌注组(P<0.01),而Bax含量显著低于对照组和灌注组(P<0.01),灌注组和对照组心肌细胞Bcl-2和Bax含量差异无显著性(P>0.1);电镜示:对照组、灌注组和预处理组心肌肿胀程度,线粒体及肌丝等超微结构损伤依次小。结论rHuEPO改变Bcl-2/Bax平衡减少细胞凋亡、抑制氧自由基生成是其对离体心肌缺血再灌损伤保护的重要机制;rHuEPO预处理优于缺血前短时灌注,这可能与前者使抗凋亡蛋白充分表达有关。
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单位华中科技大学同济医学院附属协和医院; 武汉大学