维生素D通过调控磷脂酰肌醇3激酶信号通路对妊娠糖尿病小鼠糖脂代谢的影响及机制研究

作者：崔丽娟^*; 薛洁; 彭志美

来源：中国医院用药评价与分析, 2022, 22(07): 842-850.

DOI：10.14009/j.issn.1672-2124.2022.07.018

• 妊娠糖尿病
• 维生素D
• 磷酸肌醇3激酶

目的：探讨维生素D通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)小鼠糖脂代谢的影响及机制。方法：筛选75只妊娠期昆明小鼠，随机分为对照组(灌胃花生油)、GDM组(灌胃花生油)、维生素D低剂量组(灌胃0.05μg/kg维生素D)、维生素D高剂量组(灌胃0.20μg/kg维生素D)和激动剂组(灌胃0.20μg/kg维生素D+腹腔注射2 mg/kg茴香霉素),每组15只。除对照组外，其余组小鼠均腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素建立GDM,从妊娠第8日干预至妊娠第19日。检测五组小鼠的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、血清糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FBG)水平，观察肝组织病理变化，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测肝组织中PI3K、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)、蛋白激酶B(AKT)mRNA相对表达量，采用蛋白质印迹法检测肝组织中PI3K、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)和GLUT-4蛋白相对表达量。结果：与GDM组比较，维生素D低剂量组、维生素D高剂量组及激动剂组小鼠的FBG、HbA1c、FINS、TC、TG和LDL-C水平均降低；维生素D高剂量组小鼠上述指标水平明显低于维生素D低剂量组和激动剂组，差异均有统计学意义(P<0.05)。病理结果显示，GDM组小鼠肝细胞脂肪明显变性，肝细胞排列杂乱，维生素D低剂量组、维生素D高剂量组和激动剂组小鼠肝细胞脂肪变性明显减轻，其中维生素D高剂量组小鼠肝细胞恢复最好。与GDM组比较，维生素D低剂量组、维生素D高剂量组及激动剂组小鼠肝组织中PI3K、GLUT-4 mRNA和蛋白相对表达量均升高，p-AKT蛋白相对表达量升高，差异均有统计学意义(P<0.05);维生素D高剂量组小鼠肝组织中PI3K、GLUT-4 mRNA和蛋白相对表达量，p-AKT蛋白相对表达量均高于维生素D低剂量组、激动剂组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：维生素D可以显著改善GDM糖脂代谢，减轻肝组织损伤，其调控机制可能与PI3K通路有关。

• 单位
  邯郸市第一医院