长链非编码RNA TUG1调控miR-137参与局灶性脑缺血大鼠神经损伤的作用机制

作者：张明菊; 魏运兰^*; 李建建; 王炳旭

来源：卒中与神经疾病, 2021, 28(05): 506-512.

• 长链非编码RNA牛磺酸上调基因1
• 微小RNA-137
• 局灶性脑缺血
• 大鼠
• 丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2
• 神经损伤

目的探讨长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(Long non-coding RNA taurine upregulation gene 1,LncRNA TUG1)调控微小RNA(MicroRNA,miR)-137参与局灶性脑缺血大鼠神经损伤的作用机制。方法将大鼠分为假手术组、模型组、过表达LncRNA TUG1组、敲低LncRNA TUG1组、空质粒(NC)组;Longa法评估大鼠神经功能;大鼠脑组织称重,计算脑组织含水量;脑组织2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色观察脑梗死情况;脑组织尼氏染色观察海马CA1区神经细胞受损情况;比色法检测脑组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Cysteing aspartate-spe-cific protease, Caspase)-3和Caspase-9活性;实时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测脑组织中LncRNA TUG1和miR-137的表达水平;双荧光素酶法检测TUG1和miR-137靶向关系;蛋白质免疫印迹(Western blot, WB)检测脑组织中丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2(Mitogen-activated protein kinase activated protein kinase 2,MK2)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的表达水平。结果与假手术组比较,模型组、NC组神经功能损伤评分、脑梗死占比、Caspase-3和Caspase-9活性、LncRNA TUG1以及MK2,TNF-α,IL-6表达水平均显著升高,miR-137表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,过表达LncRNA TUG1组神经功能损伤评分、脑梗死占比、Caspase-3和Caspase-9活性、LncRNA TUG1以及MK2,TNF-α,IL-6表达水平均显著升高,miR-137表达水平显著降低(P<0.05),敲低LncRNA TUG1组神经功能损伤评分、脑梗死占比、Caspase-3和Caspase-9活性、LncRNA TUG1以及MK2,TNF-α,IL-6表达水平均显著降低,miR-137表达水平显著升高(P<0.05)。结论 LncRNA TUG1通过抑制miR-137表达来调控MK2介导的炎症反应,从而促进局灶性脑缺血大鼠神经损伤。

• 单位
  神经内科