组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展

作者：刘田燕; 李琦; 于舒凡; 葛俞霖; 张潇丹; 杨莹; 李露露; 范秋灵^*

来源：中国临床研究, 2019, 32(09): 1286-1291.

DOI：10.13429/j.cnki.cjcr.2019.09.034

• 组蛋白
• 表观遗传学
• 肾脏疾病
• 糖尿病肾病
• 乙酰化

糖尿病肾病(DN)是全球慢性肾脏衰竭最常见的病因。在寻找DN的新疗法中,研究者们最近聚焦于组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂等药物的重定位效应。HDAC为可去除组蛋白和非组蛋白ε-氨基乙酰化赖氨酸残基上乙酰基的一组酶,主要通过表观遗传和非表观遗传两种方式来影响细胞功能,而HDAC抑制剂则抑制蛋白质去乙酰化,以表观遗传途径来调控细胞功能,从而达到改善DN的结果。过去十年内有相当多的研究证明HDAC抑制剂可改善DN,降低DN患者蛋白尿,抑制肾脏纤维化。目前美国食品和药物管理局(FDA)批准用于临床的HDAC抑制剂主要用于治疗血液恶性肿瘤等疾病,在本综述中非重点陈述;而其他已投入临床应用的药物,如丙戊酸钠、丁酸钠、阿托伐他汀等,被证明具有抑制HDAC的作用,即重定位药物。本综述简要介绍目前FDA已批准投入临床的HDAC抑制剂,着重介绍目前尚在开发探索中的可能改善DN的HDAC抑制剂以及近年发现的具有抑制HDAC效应的一些药物。HDAC抑制剂可能为DN的发病机制及治疗途径提供新的思路和角度,新疗法的探索更加迫切。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院