短链脂肪酸对抗生素相关性腹泻的作用及机制研究

作者：林丽; 谷翠红; 王硕; 黄姝怡; 王丽红; 张志华^*

来源：实用临床医药杂志, 2023, 27(19): 61-66.

• 血液肿瘤
• 抗生素相关性腹泻
• 短链脂肪酸
• 肠道微生态

目的 探讨短链脂肪酸(SCFAs)对抗生素相关性腹泻(AAD)的作用及机制。方法 采用林可霉素注射液灌胃法建立大鼠AAD模型并随机分为AAD组、低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组，另将正常大鼠设为对照组，每组6只。低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组分别灌胃100、150 mg/(kg·d) SCFAs(乙酸+丙酸+丁酸混合液，三者比例为3∶1∶1), AAD组、对照组均给予生理盐水10 mL/(kg·d),各组均连续灌胃15 d。记录并比较各组大鼠腹泻情况、结肠组织变化、炎症因子水平和肠道菌群情况。结果 对照组大鼠饮水和进食正常，二便正常；AAD组大鼠饮水量增加，进食量减少，粪便稀软不成形；低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组大鼠进食较少，饮水量正常，偶见软便。各组大鼠给药15 d时的体质量比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结肠组织观察结果显示，对照组黏膜上皮结构完整，AAD组黏膜固有层内较多炎性细胞浸润，低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组黏膜上皮结构完整，炎性细胞浸润较AAD组减少。与对照组比较，AAD组大鼠结肠长度、结肠组织内杯状细胞数量和革兰阴性杆菌比例减少，白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA相对表达量和脾脏指数、革兰阳性杆菌比例增加，差异有统计学意义(P<0.05);与AAD组比较，低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组大鼠结肠长度、结肠组织内杯状细胞数量增加，IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA相对表达量减少，脾脏指数降低，差异有统计学意义(P<0.05),且以上指标的改善呈剂量依赖性趋势。结论 SCFAs干预有助于促进AAD大鼠肠道屏障功能恢复，这可能与SCFAs能调节炎性细胞因子，改变肠道菌群组成，减轻AAD所致肠黏膜损伤有关。

• 单位
  河北医科大学第二医院; 承德医学院附属医院