特异性敲除心肌白细胞介素-8抑制信号转导及转录激活蛋白3活化改善慢性心力衰竭小鼠心功能及炎症反应

作者：恩歌; 陈少杰; 刘阳; 林祥灿^*

来源：实用医学杂志, 2022, 38(20): 2518-2523.

DOI：10.3969/j.issn.1006?5725.2022.20.003

• 慢性心力衰竭
• 白细胞介素-8
• 信号转导及转录激活蛋白3
• 心功能
• 心肌特异性基因敲除

目的 研究特异性敲除心肌白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)抑制信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)活化改善慢性心力衰竭（CHF）小鼠心功能及炎症反应。方法 野生型（WT）雄性小鼠分为WT对照组、WT模型组，心肌特异性IL-8敲除（KO）雄性小鼠分为KO对照组、KO模型组，采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型。采用超声心动图及血清中N末端脑钠肽（BNP）前体评价心功能，检测白介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平，IL-8、p-STAT3的表达水平。结果 WT模型组心肌中出现了CHF的病理改变，心功能弱于WT对照组，IL-1β、IFN-γ、TNF-α的水平及IL-8、p-STAT3蛋白表达水平均高于对照组（P <0.05）；特异性敲除IL-8并进行CHF造模，KO模型组心肌中CHF病理改变明显减轻，心肌中不表达IL-8，心功能优于WT模型组，IL-1β、IFN-γ、TNF-α的水平及p-STAT3的蛋白表达水平均低于WT模型组（P <0.05）。结论 心肌特异性IL-8敲除显著改善CHF小鼠的心功能及心肌炎症反应，抑制STAT3磷酸化活化是与之相关的分子机制。

• 单位
  南华大学附属第二医院; 中山大学孙逸仙纪念医院