基于网络药理学和分子对接探讨西红花治疗帕金森病的作用机制

作者：龚俊杰; 徐子金; 王平^*

来源：浙江中医药大学学报, 2023, 47(12): 1383-1394.

DOI：10.16466/j.issn1005-5509.2023.12.003

• 西红花
• 帕金森病
• 网络药理学
• 分子对接
• 神经炎症
• 作用机制

[目的]基于网络药理学和分子对接，探究中药西红花（Saffron）对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的治疗作用及分子机制。[方法]通过中药系统药理学数据库和文献调研，确定纳入分析的西红花药效成分；借助化合物靶点数据库和疾病靶点数据库，分别预测西红花成分对应的靶点和PD靶点；使用R程序和引用相关R包，对化合物-疾病的交集靶点进行富集分析；构建蛋白互作网络，分析节点相关拓扑参数；模拟分子对接过程，验证代表性化合物和关键靶点的结合特性。通过实验初步评估西红花酸对关键靶点作用的药效学性质。[结果]西红花具有成药潜力的8种成分对应279个靶点，PD对应的疾病靶点有2 183个，获得化合物和疾病的交集靶点共98个。富集分析提示化合物-疾病交集靶点参与活性氧自由基的合成与代谢、神经炎症等生物过程和涉及丝裂原活化蛋白激酶信号通路等。蛋白互作网络分析确认的关键靶点为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)。分子对接显示，西红花苷类和西红花酸类成分与TNF具有更强的结合活性。实验表明，西红花酸能降低脂多糖诱导的细胞炎性因子TNF、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)以及诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）的转录水平。[结论]西红花可作为PD治疗的候选中药，其神经保护作用可能涉及众多靶点和信号通路的交互协同，西红花酸抗中枢神经炎症的活性特别值得关注。

• 单位
  义乌市中心医院; 浙江工业大学