摘要
观察桔梗皂苷D是否对阿霉素治疗小鼠肺癌有导引作用。体外桔梗皂苷D与阿霉素单独或联合加入小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞,检测细胞增殖和对阿霉素的摄取;细胞全息分析系统分析细胞形态变化,荧光黄示踪法检测细胞缝隙连接通讯功能,溶酶体示踪红检测细胞溶酶体功能,LC-3B(light chain 3 beta)和P62(heat shock 90-like protein)染色法检测细胞自噬和自噬降解,Western blot法检测细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的表达。体内将小鼠LLC细胞经尾静脉注射接种形成肺实体瘤,桔梗皂苷D与阿霉素单独或联合治疗4周,检测肿瘤大小,记录小鼠存活时间,检测肺组织对阿霉素的摄取,并对肺组织进行HE(hematoxylin-eosin)染色和免疫组化染色。结果显示,桔梗皂苷D在实验浓度不影响LLC细胞增殖,但减少LLC细胞体积,促进细胞摄取阿霉素,增强阿霉素的细胞增殖抑制作用。桔梗皂苷D能促进细胞缝隙连接通讯和细胞溶酶体功能,促进自噬和自噬降解,抑制细胞P-gp表达。桔梗皂苷D在实验剂量对小鼠LLC肺部实体瘤生长无影响,增加肺组织摄取阿霉素和阿霉素对肺实体瘤的治疗效果。桔梗皂苷D改善肺实体瘤细胞外基质沉积,减少肺黏液蛋白5AC(mucin 5AC)分泌和肺血管通透性。总之,桔梗皂苷D对阿霉素治疗小鼠肺癌有导引作用,其机制与促进细胞通讯和溶酶体功能、改善细胞外环境有关。
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单位洛阳市第三人民医院; 郑州工业应用技术学院; 河南大学