苓桂术甘汤对心梗后慢性心衰大鼠线粒体分裂-融合及Sirt3/AMPK信号通路的影响

作者：姚娟; 丁芮; 李向阳; 汤同娟; 吴婉婉; 魏科东; 徐少华; 王靓; 周鹏; 黄金玲^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-9.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231004

• 苓桂术甘汤
• 慢性心衰
• 氧化应激
• 细胞凋亡
• 线粒体分裂-融合
• Sirt3/AMPK信号通路

目的：探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心衰(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法：SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水，仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水，结扎冠状动脉左前降支近心端)、苓桂术甘汤组(4.2 g·kg-1)、卡托普利组(0.002 57 g·kg-1)，每组10只，连续给药28 d。彩色多普勒超声成像仪检测大鼠心功能参数变化；苏木素-伊红(HE)染色观察心脏病理学改变；免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平；JC-1法检测线粒体膜电位；比色法检测三磷酸腺苷(ATP)水平、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ-Ⅳ)；TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Sirt3、p-AMPK、磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体分裂因子(MFF)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)显著升高(P<0.01)，左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVFS)显著降低(P<0.01)；心肌组织出现炎性细胞浸润，病理损伤明显，ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01)，SOD水平、ATP含量、膜电位显著降低(P<0.01)；线粒体呼吸链复合物活性(I-IV)显著降低(P<0.01)；p-Drp1、Fis1、MFF蛋白水平显著上调(P<0.01)，Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较，苓桂术甘汤组与卡托普利组LVIDd和LVIDs显著降低(P<0.01)，LVEF和LVFS显著升高(P<0.01)，心肌组织炎性细胞浸润与病理损伤明显减轻，ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01)，SOD水平、ATP含量、膜电位显著升高(P<0.01)；线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ-Ⅳ)明显升高(P<0.01)；p-Drp1、Fis1、MFF蛋白表达明显下调(P<0.01)，Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白表达明显上调(P<0.01)。结论：苓桂术甘汤可缓解心肌细胞氧化应激与细胞凋亡损伤，改善线粒体功能，其作用可能与线粒体分裂-融合、Sirt3/AMPK信号通路有关。

• 单位
  安徽中医药大学; 安徽中医药大学第一附属医院