摘要

青光眼是不可逆性致盲性眼病,视神经萎缩是其特征性表现,视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)的凋亡是青光眼视神经萎缩的病理基础。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路作为一条促存活通路,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡等活动,活络效灵丹等中药可通过靶向PI3K/Akt通路上凋亡信号分子抑制RGCs凋亡,保护视神经。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路可调节炎症、凋亡、氧化等病理活动,槲皮素等通过抑制该通路激活,减轻RGCs炎症反应及氧化应激等损伤。低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是真核细胞对缺氧反应的起始转录因子,过量的HIF-1会促发凋亡和新生血管产生。疏肝通窍方等可通过抑制HIF-1的表达,提高RGCs存活率。Rho激酶(Rho-associated kinase, ROCK)信号通路参与调节细胞骨架重组,改变小梁细胞结构,影响房水排出。青光安Ⅱ号方等具有抑制ROCK通路活化功能,可降低眼压,延缓青光眼进展。Wnt/β-catenin信号通路是细胞生长、组织重塑和器官形成的重要途径,可导致多种神经退行性疾病发生,中药复方活血方通过下调该通路相关因子可减轻RGCs丢失。本文总结了中药干预青光眼RGCs凋亡的关键基因和信号通路,寻找相关信号通路的靶向激动剂或阻断剂,以期更好指导临床和后续研究。