水飞蓟素通过调控AMPK/SIRT1途径促进自噬并抑制凋亡减轻大鼠急性肾损伤

作者:李燕菊; 冯杰; 赵婷; 李红健; 马俊鹏; 孙力; 玛尔江·巴哈提别克; 王燕; 于鲁海*
来源:中国中西医结合肾病杂志, 2022, 23(01): 11-97.

摘要

目的:探究水飞蓟素对大鼠急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的作用及其可能的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、水飞蓟素组和水飞蓟素+Compound-C组,每组各8只,除对照组外,其余组采用夹闭双侧肾动脉后再灌注法建立AKI模型。HE染色和透射电镜检查肾组织结构变化;Western blot检测肾组织中KIM-1、NGAL、Bax、Bcl-2、LC3、Beclin1、p62、p-AMPKα、AMPKα和SIRT1蛋白表达;全自动生化分析仪检测血清中Scr和BUN水平;TUNEL凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾组织线粒体结构缺陷,肾损伤评分、细胞凋亡率、KIM-1、NGAL和Bax蛋白表达显著升高(P<0.05),Scr和BUN水平显著升高(P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPKα/AMPKα和SIRT1蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和水飞蓟素组大鼠肾组织病理学变化得到明显改善,肾损伤评分、细胞凋亡率、KIM-1、NGAL、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05),Scr和BUN水平显著降低(P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPKα/AMPKα和SIRT1蛋白表达显著升高(P<0.05);Compound-C可部分逆转水飞蓟素对AKI大鼠的作用。结论:水飞蓟素可能通过调控AMPK/SIRT1途径促进自噬并抑制凋亡减轻大鼠AKI。