脊髓P2Y1R在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成中的作用：与脊髓NR1和NR2B功能的关系

作者：苏林; 白晓清; 赵亓; 郭素倩; 王国林; 于泳浩^*

来源：中华麻醉学杂志, 2021, 41(08).

• 哌啶类
• 痛觉过敏
• 受体, 嘌呤能P2Y1
• 受体, N-甲基-D-天冬氨酸
• 脊髓

目的评价脊髓P2Y1嘌呤受体(P2Y1R)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成中的作用及其与脊髓NMDA受体(NR)1和NR2B功能的关系。方法鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠48只, 10～12周龄, 体重250～280 g, 采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、P2Y1R拮抗剂MRS2179组(M组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+MRS2179组(R+M组)、切口痛+瑞芬太尼组(I+R组)和切口痛+瑞芬太尼+MRS2179组(I+R+M组)。C组鞘内注射生理盐水10 μl, 10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-1 60 min;M组鞘内注射MRS2179 0.6 nmol/kg, 10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-1 60 min;R组鞘内注射生理盐水10 μl, 10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1 60 min;R+M组鞘内注射MRS2179 0.6 nmol/kg, 10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1 60 min;I+R组鞘内注射生理盐水10 μl, 10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1 60 min, 瑞芬太尼输注开始后10 min制备切口痛模型;I+R+M组鞘内注射MRS2179 0.6 nmol/kg, 10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1 60 min, 瑞芬太尼输注开始后10 min制备切口痛模型。分别于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h、输注停止后2、6、24和48 h时测定机械缩足反应阈(MWT)、热缩足潜伏期(TWL)和冷板抬足次数。最后一次痛阈测定结束后处死大鼠, 取脊髓L4-6节段, 采用Western blot法检测脊髓P2Y1R、磷酸化NR1(p-NR1)、NR1、磷酸化NR2B(p-NR2B)和NR2B表达, 并计算p-NR1/NR1比值及p-NR2B/NR2B比值, 采用RT-PCR法检测P2Y1R、NR1和NR2B的mRNA表达。结果与C组比较, R组MWT降低, TWL缩短, 冷板抬足次数增加, 脊髓P2Y1R及其mRNA、NR1及其mRNA、p-NR1、NR2B及其mRNA、p-NR2B表达上调, p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值升高(P<0.01)。与R组比较, R+M组MWT增加, TWL延长, 冷板抬足次数减少, 脊髓P2Y1R、p-NR1、NR1及其mRNA、p-NR2B、NR2B及其mRNA表达下调, p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值降低(P<0.05或0.01);与I+R组比较, I+R+M组MWT增加, TWL延长, 冷板抬足次数减少, 脊髓P2Y1R、p-NR1、NR1及其mRNA、p-NR2B、NR2B及其mRNA表达下调, p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值降低(P<0.01)。结论脊髓P2Y1R可增强NR1和NR2B功能, 该作用可能参与了瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的形成。

• 单位
  天津医科大学总医院; 天津市北辰医院