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摘要
目的 采用网络药理学探讨黄芪-丹参治疗肝纤维化的潜在作用机制，并通过小鼠体内实验进行验证。方法 利用中药系统药理学数据库和疾病靶点数据库筛选黄芪-丹参的主要活性成分及其作用靶点，并进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，选择磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路，利用Cytoscape3.7.2软件构建黄芪-丹参的核心成分-关键靶点-目标通路的网络图。将50只SPF级KM小鼠，随机分成正常对照组，模型组，黄芪-丹参低、中、高剂量(2.5、5.0和10.0 g·kg-1·d-1，黄芪丹参生药质量比1 1)组，每组10只。检测实验处理前后小鼠体重、肝重、肝脏组织病理以及关键靶蛋白和mRNA表达水平变化。结果 黄芪-丹参活性靶点与肝纤维化疾病靶点映射得到183个共有靶点。通过“黄芪丹参核心成分-关键靶点-目标通路”网络分析，血管内皮生长因子α(VEGFA)、碱性成纤维细胞生长因子2(FGF2)、表皮生长因子受体(EGFR)、有丝分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)为关键靶点。与模型组相比，黄芪-丹参各剂量组肝纤维化情况均有缓解，EGFR、MAPK1、VEGFA和GSK-3β的mRNA表达水平均显著降低(P <0.05),FGF2的mRNA表达水平显著升高(P <0.05)；高剂量组的AKT、p-PI3K，中剂量组的p-AKT、PI3K，低剂量组的p-AKT和p-PI3K蛋白表达水平显著升高(P <0.05)。结论 黄芪-丹参的核心成分可能通过调控PI3K/AKT/mTOR通路作用于VEGFA、FFG2、EGFR、MAPK1和GSK-3β而改善肝纤维化。
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